Poste
Nature du poste :
Thèse
A pourvoir à compter du
1 September 2026
Descriptif du poste :
Laboratoire
Institut Pierre Louis d’Épidémiologie et de Santé Publique (IPLESP) – INSERM
UMR-S 1136
Équipe PEPITES (Pr Florence Tubach)
Encadrement
Directeur de thèse : Pr Benoît Marin, contact : benoit.marin@aphp.fr
Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT), AP-HP – Hôpital
Pitié-Salpêtrière
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Contexte et
enjeux
L’hydroxyurée (HU,
hydroxycarbamide) est le traitement de référence dans la drépanocytose pour la
prévention des crises vaso-occlusives. Les patientes atteintes étant
majoritairement jeunes, la question de la sécurité de l’HU en période de
préconception et pendant la grossesse se pose fréquemment en pratique
clinique.
L’évaluation du rapport
bénéfice-risque dans ce contexte est particulièrement complexe : les données précliniques
montrent des effets génotoxiques et tératogènes, ainsi que des
effets embryonnaires létaux, tandis que les données humaines restent
limitées et fragmentaires. Cette incertitude expose les cliniciens et les
patientes à des arbitrages difficiles entre protection maternelle et sécurité
fœtale, notamment lorsque l’arrêt du traitement n’est pas une option acceptable
en raison du risque maternel ou de l’absence d’alternative thérapeutique.
Si cette problématique est
particulièrement discutée dans la drépanocytose, elle concerne également
d’autres pathologies chroniques traitées par HU, telles que certains syndromes
myéloprolifératifs, pouvant survenir chez des femmes en âge de procréer.
Compte tenu du besoin clinique non satisfait, la production
de données scientifiques de haute qualité sur ces questions est désormais
considérée comme un impératif éthique.
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Objectif général de la thèse
Contribuer de
manière significative à l’amélioration des connaissances sur la sécurité de
l’exposition à l’hydroxyurée en période préconceptionnelle et au cours de la
grossesse, à partir de données cliniques humaines.
Cette thèse
vise à produire des données fondamentales pour la pratique clinique, afin
d’améliorer l’information des patientes, d’éclairer la décision médicale partagée
en situation d’incertitude et de contribuer à l’élaboration de recommandations
fondées sur des données humaines robustes.
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Objectifs
spécifiques et travaux envisagés
Trois projets sont proposés ; deux suffiront
pour la soutenance de thèse.
1) Revue
systématique et méta-analyse
Évaluer, à partir de la
littérature internationale, la sécurité de l’exposition à l’HU en préconception
(chez la femme et l’homme) et pendant la grossesse (issues de grossesse,
malformations congénitales, pertes de grossesse).
2) Étude
observationnelle internationale (TIS – ENTIS)
Décrire les issues de
grossesse, la fréquence des malformations congénitales majeures et les
caractéristiques néonatales à partir des données prospectives issues des
services d’information en tératologie (TIS) européens, dans le cadre du réseau
ENTIS.
Cette collaboration permettra
de constituer la plus grande série internationale de grossesses exposées
et/ou conçues sous HU, avec plus de 200 grossesses exposées prospectives et
plus de 50 conceptions paternelles sous traitement.
3) Étude à
partir des données médico-administratives françaises (SNDS)
Évaluer la sécurité de l’HU en période de
préconception et pendant la grossesse dans la population générale française (Etude
menée selon l’état d’avancement du projet de thèse).
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Profil recherché - Prérequis - Formation :
Master 2 en épidémiologie, épidémiologie clinique
ou santé publique
Internes ou docteurs en médecine bienvenus
Profil recherché :
L2 / Bac+2